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肿瘤&骨质疏松治疗新靶标 ——?组织蛋白酶(Cathepsin)

每日生物评论??2019-09-26 08:09??234阅读

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组织蛋白酶(Cathepsin),即溶酶体蛋白水解酶,是存在于大多数动物组织中的细胞内肽键水解酶。目前在在生物界已发现组织蛋白酶20余种,人体中主要存在11种,它们在人的生理和病理中都发挥着重要作用,与人类肿瘤、骨质疏松、关节炎等多种重大疾病密切相关,是近年来备受关注的一类靶标蛋白酶。

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组织蛋白酶

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1.1 Cathepsin家族的分类

根据蛋白水解机制,组织蛋白酶主要包括半胱氨酸组织蛋白酶、丝氨酸组织蛋白酶(Cathepsin A和Cathepsin G)和天冬氨酸氨酸组织蛋白酶(Cathepsin D和Cathepsin E)。其中半胱氨酸组织蛋白酶是其中最重要的一类,它由11个成员组成(Cathepsin B、C、F、H、K、L、O、S、V、W和X),其中以Cathepsin B研究最多,它们都拥有由半胱氨酸、组氨酸和天冬酰胺组成的保守活性位点。

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1.2 Cathepsin的合成

组织蛋白酶是由无活性的前体酶原(preprocathepsin)水解而成,其在体内的合成途径为:首先在核糖体结合膜上以前体酶原的形式合成,经转铁蛋白先进入内质网,然后进入高尔基体,同时通过糖基化及磷酸化作用形成甘露糖-6-磷酸蛋白,最后通过溶酶体上甘露糖-6 -磷酸特异性受体的识别作用,间接转运到溶酶体中。

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1.3 Cathepsin与病理过程的关系

组织蛋白酶主要存在于溶酶体中,发挥其生理状态下的蛋白水解作用。但在某些特定情况下,胞外也可以检测到它的存在。胞外酶的存在会导致胞外蛋白的水解,多与恶性疾病有关。近年来研究表明组织蛋白酶越来越被认为是在病变、肿瘤入侵、免疫系统相关疾病以及各种寄生虫感染疾病中起作用的。

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肿瘤——肿瘤病人的主要死因就是因为胞外基质、基底膜被降解,使得肿瘤细胞能够离开肿瘤组织进行转移。降解的过程所需的蛋白酶就包括多种组织蛋白酶,它们通过蛋白水解作用以促进肿瘤的空间扩张、肿瘤血管的生成和血管内外肿瘤细胞的转移。目前在多种人类肿瘤中都已经发现组织蛋白酶表达水平上调,尤其是Cathepsin B。

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骨质疏松—— 骨质疏松是在骨代谢过程中,骨吸收大于骨形成所造成的一种疾病,是老年人尤其是绝经期及经期后妇女中的一种常见疾病。骨吸收过程中,破骨细胞首先附着于骨骼表面,形成相对封闭的骨吸收环境,分泌质子和蛋白水解酶,先溶解骨矿物质,继而降解骨基质,导致骨空洞形成。而在溶骨过程中,发挥主要作用的就是组织蛋白酶中的Cathepsin K。

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其他疾病——组织蛋白酶还参与了其他许多疾病的发生。有研究证明在动脉粥硬化的平滑肌等细胞中含有大量的免疫反应性Cathepsin S和Cathepsin K。这两种酶都有很强的弹性蛋白酶活性,它们可能通过降解弹性动脉壁,使得血管壁重建,从而促进动脉粥样硬化过程中动脉斑的形成。另外,人体中组织蛋白酶的异常可会导致许多疾病的发生,如Cathepsin K基因突变或者缺乏会导致固缩骨发育障碍。

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Cathepsin蛋白系列

指标 货号 名称 应用
Cathepsin A H00005476-P01 PPGB (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、WB-Re、AP、?Array
Cathepsin B P4029 CTSB (Human) Native Protein Func、SDS-PAGE
H00001508-Q01 CTSB (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、WB-Re、AP、?Array
Cathepsin C H00001075-P01 CTSC (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array
Cathepsin D P4030 CTSD (Human) Native Protein Func、SDS-PAGE
H00001509-P01 CTSD (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array
Cathepsin E H00001510-P01 CTSE (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array
Cathepsin F H00008722-P01 CTSF (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array
Cathepsin G P4914 CTSG (Human) Native Protein Func、SDS-PAGE
H00001511-P01 CTSG (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array
Cathepsin H P4031 CTSH (Human) Native Protein Func、SDS-PAGE
H00001512-P01 CTSH (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array
Cathepsin K H00001513-P01 CTSK (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array
Cathepsin L H00001514-P01 CTSL (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array
H00001515-P01 CTSL2 (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array
H00392360-P01 CTSL3 (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array
Cathepsin O H00001519-P01 CTSO (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array
Cathepsin S H00001520-P01 CTSS (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array
Cathepsin W H00001521-P01 CTSW (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array
Cathepsin Z H00001522-P01 CTSZ (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、?WB-Re、?AP、?Array

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Cathepsin抗体系列

指标 货号 名称 应用
Cathepsin A H00005476-B01P CTSA purified MaxPab mouse polyclonal antibody (B01P) WB-Tr
Cathepsin B MAB19646 CTSB monoclonal antibody, clone AAFO-3 WB-Ce、?IHC-P、?ICC、?IF、?IP
Cathepsin C MAB8780 CTSC monoclonal antibody, clone 97a6 WB-Re、?ELISA
Cathepsin D H00001509-M01 CTSD monoclonal antibody (M01), clone 3F12-1B9 WB-Tr、?WB-Re、IHC-P、?IP
、?S-ELISA、ELISA
Cathepsin E H00001510-M10 CTSE monoclonal antibody (M10), clone 2D5 WB-Tr、?WB-Re、?S-ELISA、?ELISA
Cathepsin F PAB6781 CTSF polyclonal antibody WB?-Ti、??ELISA
Cathepsin G H00001511-D01 CTSG MaxPab rabbit polyclonal antibody (D01) WB-Ti、?WB-Tr、?IP
Cathepsin H H00001512-B01P CTSH purified MaxPab mouse polyclonal antibody (B01P) ?WB-Ti、WB-Tr、IHC-P
Cathepsin K PAB19139 CTSK polyclonal antibody WB、IHC、?IF、?IP、?ELISA、Flow Cyt
Cathepsin L MAB1432 CTSL1 monoclonal antibody, clone 33/2 WB、?IHC-Fr
MAB1751 CTSL2 monoclonal antibody, clone BV55-1 WB、?IHC-P
H00392360-B01P CTSL3 purified MaxPab mouse polyclonal antibody (B01P) WB-Tr
Cathepsin O PAB30230 CTSO polyclonal antibody WB-Tr、?IHC-P
Cathepsin S PAB28624 CTSS polyclonal antibody WB-Tr、?IHC-P、?IF
Cathepsin W H00001521-M01 CTSW monoclonal antibody (M01), clone 4A8 WB-Re、?S-ELISA、?ELISA
Cathepsin Z H00001522-B01P CTSZ purified MaxPab mouse polyclonal antibody (B01P) WB-Ti、?WB-Tr

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Cathepsin过表达系列

指标 货号 名称 应用
Cathepsin A H00005476-T01 PPGB 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin B H00001508-T01 CTSB 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin C H00001075-T01 CTSC 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin D H00001509-T01 CTSD 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin E H00001510-T01 CTSE 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin F H00008722-T01 CTSF 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin G H00001511-T01 CTSG 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin H H00001512-T01 CTSH 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin K H00001513-T01 CTSK 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin L H00001514-T02 CTSL 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
H00001515-T01 CTSL2 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin S H00001520-T01 CTSS 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin Z H00001522-T01 CTSZ 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB

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Cathepsin试剂盒系列

指标 货号 名称 应用
Cathepsin B KA0766 Cathepsin B Activity Assay Kit ?酶活分析
KA0552 CTSB (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin D KA0767 Cathepsin D Activity Assay Kit 酶活分析
KA2002 CTSD (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin E KA4327 CTSE (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin H KA5464 CTSH (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin K KA0769 Cathepsin K Activity Assay Kit 酶活分析
Cathepsin L KA0770 Cathepsin L Activity Assay Kit 酶活分析
KA5059 CTSL (Human) ELISA Kit 定量分析
KA2238 CTSL2 (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin K KA0771 Cathepsin S Activity Assay Kit 酶活分析
KA3906 CTSS (Human) ELISA Kit 定量分析

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